Eric Dane wurde am 9. November 1972 in San Francisco (Kalifornien) geboren. Er hat zwei jüngere Brüder und sein Vater ist Architekt und Innendesigner in San Francisco.

Zur Schulzeit war Eric ein guter Athlet, begann aber dennoch Theater zu spielen und bemerkt dabei, dass er das für den Rest seines Lebens tun möchte.

Er zog später nach Los Angeles und hatte 1993 seinen ersten TV Auftritt in der Serie "Wunderbare Jahre". Es folgten Gastrollen in "Eine Schrecklich nette Familie" (1995), "Palm Beach-Duo" (1996) und "Roseanne" (1996).

Die Rolle eines Arztes spielte er allerdings nicht zuerst in Grey's Anatomy. Zuvor hatte er bereits eine Rolle als Dr. Wyatt Cooper in "Gideon's Crossing" (2000). 2003-2004 hatte er eine Gastrolle in "Charmed - Zauberhafte Hexen" wo er in 10 Folgen als Jason Dean zu sehen war. Seit 2006 hat er dann seine Rolle als Dr. Mark Sloan in "Grey's Anatomy".

Seinen ersten größeren Filmauftritt hatte Dane im 3. Teil von X-Men, wo er die Rolle der Mutanten Jamie Madrox spielte.
Es folgte eine der Hauptrollen im deutschen Film "Open Water 2".

Am 29. Oktober 2004 heiratete Eric Dane seine jetzige Frau und Schauspielerin Rebecca Gayheart.