In ihrem ersten Jahr als Residents, werden Meredith, Cristina, Izzie und Alex nun erstmals die Mentoren für neue Assistenzärzte sein.

Zu den neuen Ärzten zählen George, der durch seine Prüfung gefallen war und daher seine Assistenzarzt-Zeit wiederholen muss, sowie Lexie Grey, Merediths Halbschwester.

Zu diesem Zeitpunkt ist einiges Ungewiss:

Was wird aus Meredith und Derek?

Addison verlässt wirklich das Seattle Grace? Wird es einen Ersatz für sie geben?

Wo ist Dr. Burke, wird er zurück kehren?

Wie kommt Cristina mit alldem zurecht?